Регистрационный номер : ЛСР-002303/07-230709
Торговое название : Фенобарбитал
Международное непатентованное название : фенобарбитал
Лекарственная форма : таблетки
Состав
:
Активное вещество
: 100 мг фенобарбитала
Вспомогательные вещества
: крахмал картофельный, желатин, кальция стеарат, тальк.
Описание : таблетки белого цвета, плоскоцилиндрические с фаской.
Фармакотерапевтическая группа
: противоэпилептическое средство.
Код ATX
N03AA02
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Относится к списку сильнодействующих и ядовитых веществ (список ПККН)
.
Фармакодинамика
Относится к группе барбитуратов. Взаимодействует с «барбитуратным» участком бензодиазепин-ГАМК-рецепторного комплекса, за счет чего повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к ГАМК, приводит к раскрытию нейрональных каналов для ионов хлора, что приводит к увеличению их поступления в клетку. Снижает возбудимость нейронов эпилептогенного очага и распространение нервных импульсов. Проявляет антагонизм в отношении ряда возбуждающих медиаторов (глутамат и др.). Подавляет сенсорные зоны коры головного мозга, уменьшает моторную активность, угнетает церебральные функции, в том числе дыхательный центр. Не оказывает существенного влияния на сердечно-сосудистую систему. Снижает тонус гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта. В малых дозах несколько уменьшает интенсивность обменных процессов, что может проявляться незначительной гипотермией.
Обладает противосудорожным, седативным (в малых дозах), снотворным, антигипербилирубинемическим, миорелаксирующим и спазмолитическим действием. Являясь индуктором ферментов микросомального окисления в печени, повышает ее дезинтоксикационную функцию, снижает концентрацию билирубина в сыворотке крови.
Фармакокинетика
При приеме внутрь всасывается медленно, полностью. Максимальная концентрация в плазме крови определяется через 1-2 ч, связь с белками плазмы - 50%, у новорожденных - 30-40%. Метаболизируется в печени, индуцирует микросомальные ферменты печени CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 (скорость ферментативных реакций возрастает в 10-12 раз). Кумулируется в организме. Период полувыведения составляет 2-4 суток. Выводится почками в виде глюкуронида, около 25% - в неизмененном виде. Проникает в грудное молоко и через плацентарный барьер.
Показания к применению
- эпилепсия (все типы припадков за исключением абсансов), судороги неэпилептического генеза;
- хорея;
- спастический паралич;
- нарушения сна, возбуждение, тревога, страх.
Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата, выраженная печеночная и/или почечная недостаточность, лекарственная зависимость (в том числе в анамнезе), гиперкинезы, миастения, выраженная анемия, порфирия, сахарный диабет, гипофункция надпочечников, гипертиреоз, депрессия, бронхообструктивные заболевания, активный алкоголизм, беременность, период лактации.
В данной дозировке не применяется у детей в связи с невозможностью точного дозирования (для детей используют таблетки содержащие 5 мг или 50 мг фенобарбитала) .
С осторожностью
У ослабленных больных (высокий риск возникновения парадоксального возбуждения, депрессии и спутанности сознания даже при назначении обычных доз).
Способ применения и дозы
Внутрь. Для взрослых
:
- нарушения сна: 100-200 мг за 0,5-1 ч до сна.
- в качестве седативного лекарственного средства: 50 мг 2-3 раза в день.
- в качестве противосудорожного средства: 50-100 мг 2 раза в день.
Побочное действие
Со стороны нервной системы
: астения, головокружение, общая слабость, атаксия, нистагм, парадоксальная реакция (особенно у пожилых и ослабленных больных - возбуждение), галлюцинации, депрессия, "кошмарные" сновидения, нарушения сна, синкопе.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
: при длительном применении - нарушение остеогенеза и развитие рахита.
Со стороны пищеварительной системы
: тошнота, рвота, запор, при длительном применении - нарушение функции печени.
Со стороны органов кроветворения
: агранулоцитоз, мегалобластная анемия, тромбоцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
: снижение артериального давления.
Аллергические реакции
: кожная сыпь, крапивница, отечность век, лица и губ, затрудненное дыхание, редко - эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема {синдром Стивенса-Джонсона).
Прочие
: при длительном применении - лекарственная зависимость.
Передозировка
Симптомы
: нистагм, атаксия, головокружение, головная боль, заторможенность, смазанная речь, выраженная слабость, снижение или утрата рефлексов, выраженная сонливость или возбуждение, повышение или понижение температуры тела, угнетение дыхания, одышка, снижение артериального давления, сужение зрачков (сменяющееся паралитическим расширением), олигурия, тахи- или брадикардия, цианоз, спутанность сознания, прекращение электрической активности мозга, отек легких, кома, позже - пневмония, аритмии, сердечная недостаточность; при приеме 2-10 г - летальный исход; при хронической токсичности - раздражительность, ослабление способности к критической оценке, нарушения сна, спутанность сознания.
Лечение
: специфического антидота нет. Промывание желудка, прием активированного угля, проведение дезинтоксикационной терапии, симптоматическое лечение, поддержание жизненно важных функций организма.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Фенитоин и вальпроаты повышают содержание фенобарбитала в сыворотке крови. Противосудорожное действие фенобарбитала снижается при одновременном приеме с резерпином, увеличивается при сочетании с амитриптилином, ниаламидом, диазепамом, хлордиаазепоксидом.
Снижает эффективность пероральных контрацептивов и салицилатов.
Снижает содержание в крови непрямых антикоагулянтов, глюкокортикостероидов, гризеофульвина, доксициклина, эстрогенов и других лекарственных средств, метаболизирующихся в печени по пути окисления (ускоряет их разрушение).
Усиливает действие алкоголя, нейролептиков, наркотических анальгетиков, миорелаксантов седативных и снотворных средств.
Ацетазоламид, ощелачивая мочу, снижает реабсорбцию фенобарбитала в почках и ослабляет его эффект.
Снотворное действие фенобарбитала снижается при одновременном приеме с атропином, экстрактом красавки, декстрозой, тиамином, никотиновой кислотой, аналептиками и психостимулирующими препаратами.
Снижает антибактериальную активность антибиотиков и сульфаниламидов, противогрибковое действие гризеофульвина.
Особые указания
Следует избегать длительного применения препарата в связи с возможностью его кумуляции в организме и развития привыкания.
Во избежание развития синдрома "отмены" (головные боли, "кошмарные" сновидения, сонливость и/или бессонница) прекращать лечение следует постепенно.
Во время лечения не рекомендуется управление автомобилем, а также занятие видами деятельности, требующими быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
таблетки 100 мг. По 6 таблеток в контурную безъячейковую упаковку или по 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку. 1 контурную безъячейковую упаковку или 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.
Срок годности
5 лет. Не использовать позже срока, указанного на упаковке.
Условия хранения
Относится к списку сильнодействующих и ядовитых веществ (список ПККН).
В прохладном, сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту.
Производитель
ООО «АСФАРМА». Россия 652473, г. Анжеро-Судженск, Кемеровской области, ул. Герцена, 7.
Систематическое (ИЮПАК) наименование: 5-этил-5-фенил-1,3-диазинан-2,4,6-трион
Торговые наименования: Luminal
Австралия: D
США: D (свидетельство риска)
Легальное положение:
Австралия: S4 (только по рецепту)
Дания: Anlage III
Великобритания: класс B
США: Список IV
Потенциал развития зависимости: высокий Способы применения: перорально, ректально, парентерально (внутримышечно и внутривенно)
Биодоступность: > 95%
Связывание с белками: 20-45%
Метаболизм: печень (в основном CYP2C19)
Начало действия: в течение 5 мин (внутривенно) - 30 мин (перорально)
Биологический период полувыведения: 53-118 часов
Длительность действия: от 4 часов до 2 дней
Выведение: почечное и фекальное
Формула C12H12N2O3
Молекулярная масса 232,235 г / моль
Фенобарбитал – это лекарственное средство, рекомендуемое Всемирной организацией здравоохранения для лечения некоторых видов эпилепсии в развивающихся странах. В развитых странах, препарат часто используется для лечения судорог у маленьких детей, а другие лекарства, как правило, используются для лечения более старших детей и взрослых. Препарат может применяться внутривенно, внутримышечно или перорально. Инъекционная форма может использоваться для лечения эпилептического статуса. Фенобарбитал иногда используется для лечения проблем со сном, беспокойства, абстинентного синдрома и в качестве премедикации перед операцией. Фенобарбитал, как правило, начинает действовать в течение пяти минут при внутривенном приеме и через полчаса при пероральном введении. Его эффекты длятся от четырех часов до двух дней. Побочные эффекты включают в себя снижение уровня сознания и уменьшение дыхательных усилий. Долговременное использование может быть связано со злоупотреблением и абстинентным синдромом. Также может увеличиться риск самоубийства. Препарат имеет категорию B или D при беременности в Соединенных Штатах и категорию D в Австралии, это означает, что он может причинить вред при приеме беременными женщинами. Использование во время кормления грудью может привести к сонливости у ребенка. Рекомендуется снижение дозы для людей с плохой функцией печени или почек, а также для пожилых людей. Фенобарбитал является барбитуратом, который действует путем увеличения активности тормозного нейромедиатора ГАМК. Фенобарбитал был открыт в 1912 году и является старейшим и по-прежнему широко используемым средством против эпилептических припадков. Он входит в Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств, необходимых для базовой системы здравоохранения. Фенобарбитал является наименее дорогим лекарством от судорог (стоимость лечения фенобарбиталом составляет около 5 долларов США в год). Однако, в некоторых странах фенобарбитал является контролируемым веществом.
Медицинское применение
Фенобарбитал используется при лечении всех типов судорог, кроме абсансов. Он не менее эффективен при контроле приступов, чем более современные препараты, такие как фенитоин и карбамазепин, однако, фенобарбитал менее хорошо переносится. Всемирная организация здравоохранения рекомендует его в качестве первой линии лечения в развивающихся странах. Очень долгий активный период полувыведения препарата у некоторых людей означает, что дозы не следует принимать каждый день, особенно после стабилизации дозы в течение нескольких недель или месяцев и эффективного контроля приступов. Препараты первой линии для лечения эпилептического статуса – это , такие как или . Если они не помогают, может применяться фенитоин. Фенобарбитал является альтернативой в США, но используется только в качестве препарата третьей линии в Великобритании. В противном случае, единственным методом остается анестезия в отделении реанимации. Фенобарбитал является препаратом первой линии для лечения неонатальных судорог. Существуют опасения насчет опасности судорог у новорожденных, из-за чего большинство врачей занимаются их лечением достаточно сильными средствами. Однако, нет достоверных доказательств, которые бы поддерживали такой подход. Фенобарбитал иногда используется при алкогольной и бензодиазепиновой детоксикации из-за его седативных и противосудорожных свойств. Бензодиазепины хлордиазепоксид (Либриум) и оксазепам (Serax) в значительной степени заменили фенобарбитал при детоксикации.
Другие использования
Фенобарбитал может эффективно уменьшать тремор и судороги, связанные с внезапной отменой бензодиазепинов. Фенобарбитал является индуктором цитохрома Р450 , и использу для уменьшения токсичности некоторых лекарственных средств. Фенобарбитал иногда назначают в низких дозах, чтобы способствовать сопряжению билирубина у людей с врождённой негемолитической желтухой (тип II), или у больных с синдромом Жильбера. Фенобарбитал может также использоваться для уменьшения симптомов синдрома циклической рвоты. У младенцев, при подозрении на неонатальную билиарную атрезию, фенобарбитал используется при подготовке к гепатобилиарному исследованию 99mTc-IDA, чтобы отличить атрезию от гепатита или холестаза. Фенобарбитал используется в качестве вторичного агента для лечения новорожденных с неонатальным абстинентным синдромом, абстиненции в результате воздействия опиоидов в утробе матери.
Побочные эффекты фенобарбитала
Торможение и сонливость являются основными побочными эффектами фенобарбитала (иногда эти эффекты как раз являются желательными). Эффекты воздействия фенобарбитала на центральную нервную систему, такие как головокружение, нистагм и атаксия, также часто наблюдаются. У пожилых пациентов, препарат может привести к волнению и спутанности сознания, а у детей – к парадоксальной гиперактивности. Еще один очень редкий побочный эффект фенобарбитала – несовершенный амелогенез. Фенобарбитал является индуктором печеночных ферментов цитохрома P450. Препараты, которые метаболизируются ферментной системой CYP450, снижают его эффективность из-за более быстрого выведения из системы. Следует соблюдать осторожно в случае лечения фенобарбиталом детей. Клоназепам и фенобарбитал – это противосудорожные препараты, которые чаще всего вызывают поведенческие нарушения.
Противопоказания
Острая перемежающаяся порфирия, повышенная чувствительность к любому барбитурату, зависимость от барбитуратов, тяжелая дыхательная недостаточность и гиперкинезия у детей.
Передозировка
Фенобарбитал подавляет работу систем организма, главным образом, центральной и периферической нервных систем; таким образом, основной характеристикой передозировки фенобарбиталом является «замедление» функций организма, в том числе помутнение сознания (даже кома), брадикардия, гипотермия, брадипноэ и гипотония (при сильной передозировке). Передозировка может вызвать отек легких и острую почечную недостаточность в результате шока, и может привести к смерти. Электроэнцефалограмма человека с передозировкой фенобарбиталом может показать заметное снижение электрической активности мозга, до точки, имитирующей смерть мозга. Это связано с глубоким угнетением центральной нервной системы, которое, как правило, является обратимым. Лечение передозировки фенобарбиталом является поддерживающим, и, в основном, состоит из обеспечения проходимости дыхательных путей (через интубацию трахеи и использование искусственной вентиляции легких), коррекции брадикардии и гипотонии (с введением внутривенных жидкостей и вазопрессоров при необходимости) и выведении как можно большего количества препарата из организма. В зависимости от того, сколько времени прошло с момента приема препарата, это выведение быть достигнуто путем промывания желудка или использованием активированного угля. Гемодиализ является эффективным методом выведения фенобарбитала из организма, и может снизить его полувыведение до 90%. Не существует конкретного противоядия при отравлении барбитуратами. Британский ветеринар Дональд Синклер, более известный как «Siegfried Farnon» из книги Джеймса Эррио «О всех созданиях - больших и малых», покончил жизнь самоубийством в возрасте 84 лет, введя себе большую дозу фенобарбитала. Активист Эбби Хоффман также покончил жизнь самоубийством 12 апреля 1989 года, употребив фенобарбитал в сочетании с алкоголем; около 150 таблеток фенобарбитала было обнаружено в его организме при вскрытии. В 1996 году в результате передозировки умерла актриса / модель Марго Хемингуэй. Японские офицеры, находящиеся на борту немецкой подводной лодки U-234, совершили суицид, приняв большую дозу фенобарбитала, в то время как немецкие члены экипажа хотели сдаться на пути к США (до того, как сдалась Япония). 39 членов религиозной группы Heaven"s Gate UFO совершили массовое самоубийство в марте 1997 года, выпив смертельную дозу фенобарбитала и водки, надеясь попасть на инопланетный космический корабль.
Механизм действия
Фенобарбитал вызывает увеличение потока ионов хлора в нейрон, уменьшая его возбудимость. Прямая блокада нервной сигнализации глутамата также влияет на снотворное / противосудорожное действие барбитуратов.
Фармакокинетика
Биодоступность фенобарбитала при пероральном приеме составляет около 90%. Пиковые концентрации в плазме крови достигаются через 8-12 часов после перорального введения. Фенобарбитал является одним из наиболее длительно действующих барбитуратов – он остается в организме в течение очень долгого времени (период полувыведения составляет от двух до семи дней) и имеет очень низкое связывание с белком (от 20 до 45%). Фенобарбитал метаболизируется в печени, главным образом, через гидроксилирование и глюкуронизацию, и индуцирует множество изоферментов системы цитохрома P450. Цитохром Р450 2В6 (CYP2B6) индуцируется фенобарбиталом через гетеродимер ядерных рецепторов CAR / RXR. Препарат выводится преимущественно почками.
Ветеринарное использование
Фенобарбитал является одним из исходных препаратов выбора для лечения эпилепсии у собак, и является начальным препаратом выбора для лечения эпилепсии у кошек. Он также используется для лечения синдрома гиперестезии у кошек. Он также может быть использован для лечения припадков у лошадей, в том случае, когда лечение бензодиазепинами оказалось неэффективным или противопоказано.
История
Первый барбитурат, барбитал, был синтезирован в 1902 году немецкими химиками Эмилем Фишером и Йозефом фон Мерингом и был выведен на рынок под торговой маркой Veronal от Friedr. Bayer et comp. К 1904 году Фишер синтезировал несколько схожих препаратов, включая фенобарбитал. Фенобарбитал был выведен на рынок в 1912 году компанией Bayer под торговой маркой Luminal. Его по-прежнему широко используют в качестве седативного и снотворного средства до введения на рынок бензодиазепинов в 1960-х годах. О снотворном и седативном действии фенобарбитала было известно уже в 1912 году, однако в то время не было известно об антиконвульсивных свойствах препарата. Молодой врач Альфред Гауптман давал препарат больным эпилепсией в качестве транквилизатора и обнаружили, что препарат может снижать приступы. Гауптман провел тщательное и долговременное изучение своих пациентов. Большинство из этих пациентов использовали единственный эффективный препарат из доступных на то время, бромид, который имел ужасные побочные эффекты и ограниченную эффективность. Фенобарбитал в значительной степени улучшил их состояние здоровья. В тяжелых случаях, у пациентов наблюдались облегчение судорог, а у некоторых пациентов судороги прекратились вовсе. Кроме того, у пациентов наблюдалось улучшение физического и психического здоровья из-за прекращения приема бромидов. Пациенты, помещенные в клинику из-за тяжелой эпилепсии, стали способны существовать вне больницы, а в некоторых случаях – возобновить работу. Прекращение приема препарата приводило к увеличению частоты приступов. Препарат был быстро принят в качестве первого широко эффективного противосудорожного средства, хотя мировая война отложила его введение в США. В 1939 году одна немецкая семья попросила Адольфа Гитлера убить их сына-инвалида. Врач Гитлера ввел пятимесячному мальчику смертельную дозу Luminal. Через несколько дней, 15 психиатров были вызваны в канцелярию Гитлера для проведения тайной программы эвтаназии. В 1940 году около 50 детей-инвалидов были убиты путем введения Luminal в одной из клиник в Ансбахе, Германия. В 1988 году в местной больнице на Feuchtwanger Strasse 38 в память этих детей была установлена мемориальная доска, однако, на мемориальной доске не упоминалось, что детей намеренно убили барбитуратами. Luminal использовался в нацистской программе детской эвтаназии, по меньшей мере, в 1943 году. Фенобарбитал использовался для лечения желтухи у новорожденных, поскольку препарат увеличивает метаболизм печени и, таким образом, снижает уровень билирубина. В 1950 году был открыт метод фототерапии, который стал стандартом лечения желтухи. На протяжении более 25 лет фенобарбитал использовали в качестве профилактического средства при лечении фебрильных судорог. Несмотря на то, что фенобарбитал эффективен в предотвращении периодических лихорадочных приступов, он не оказывает никакого положительного влияния на результат лечения пациента или риск развития эпилепсии. Лечение простых фебрильных судорог противосудорожными средствами больше не рекомендуется.
Названия
Фенобарбитал – это международное непатентованное наименование, а фенобарбитон – наименование, одобренное в Великобритании.
Химия
Барбитураты получают путем реакции конденсации между производным диэтилмалоната и мочевиной в присутствии сильного основания. При синтезе фенобарбитала также используется этот метод, однако существуют отличия в том, каким образом получают это производное малоната. Это различие связано с тем, что арилгалогениды обычно не действуют как нуклеофилы в синтезе сложного малонового эфира таким же образом, как алифатические органосульфаты или галогеноуглероды. Для преодоления этого недостатка химической реактивности были разработаны два основных синтетических подхода с использованием беаносулнзил цианида в качестве исходного материала: Первый из этих методов состоит из реакции Пиннера бензилового цианида, в результате которой создается фенилуксусная кислота. В дальнейшем, этот эфир подвергается конденсации Кляйзена с использованием диэтилоксалата, в результате чего создается сложный диэтиловый эфир фенилоксобутандиоиновой кислоты. При нагревании, это промежуточное вещество легко теряет окись углерода, в результате создавая диэтиловый фенилмалонат. Синтез малонового эфира с использованием этил бромида приводит к образованию α-фенил-альфа-этилмалоинового эфира. Реакция конденсации с мочевиной дает фенобарбитал. Во втором подходе используется диэтилкарбонат в присутствии сильного основания с получением альфа-фенилцианоацетинового эфира. Алкилирование этого эфира с помощью бромистого этила осуществляется через промежуточное вещество нитрильный анион с производством α-фенил-альфа-этилцианоацетилового эфира. Этот продукт затем дополнительно преобразуется в 4-иминопроизводное при конденсации с мочевиной. Наконец, в результате кислотного гидролиза полученного продукта создается фенобарбитал.
Запрещен при беременности
Запрещен при грудном вскармливании
Разрешен детям
Имеет ограничения для пожилых людей
Запрещен при проблемах с печенью
Запрещен при проблемах с почками
Фенобарбитал – препарат, который продолжительное время был основным медикаментом, предназначенным для лечения эпилепсии. Но из-за выраженного снотворного эффекта и большого количества побочных эффектов современная медицина больше не относит данный препарат к лекарственным средствам первой очереди.
Несмотря на это, Фенобарбитал относится к жизненно необходимым медикаментам для людей с эпилептическим статусом и, согласно инструкции по применению, широко используется для купирования судорожных припадков различной этиологии. В настоящий момент действующее вещество фенобарбитал является основой многих медикаментов, включая популярный Корвалол, однако часто дополняется другими компонентами, позволяющими минимизировать негативное воздействие на организм.
Общая информация о препарате
Препарат является производным барбитуратов и относится к перечню лекарственных средств, оказывающих наркотическое и психотропное действие на организм человека, и подлежит особому количественному контролю со стороны государства.
Лекарственная группа, МНН, сфера применения
Фенобарбитал (МНН – Phenobarbital) относится к фармакологической группе противоэпилептических средств. Медикамент избирательно угнетает возбудительную активность ЦНС, за счет чего предотвращает появление судорожных припадков различной этиологии, устраняет спазм периферических сосудов и оказывает седативный эффект, вызывая сонливость.
Благодаря выраженной угнетающей активности на двигательные зоны коры головного мозга, препарат применяется для симптоматического лечения эпилепсии и снятия судорог различной этиологии, а также помогает бороться с бессонницей.
Формы выпуска и цены на препарат, средние в России
Медикамент выпускается в виду круглых таблеток белого цвета, помещенных в блистеры. Одна картонная коробка препарата может содержать 6, 10, 12, 50 или 100 таблеток.
Важно понимать, что Фенобарбитал – это препарат из группы барбитуратов, поэтому отпускают его исключительно по рецепту врача Норма отпуска лекарства – по одной упаковке или по спецназначению, что указывается в рецепте.
На территории Российской Федерации Фенобарбитал реализуется под торговым названием Люминал, но чаще всего аптеки предлагают другие медикаменты на основе данного вещества.
Состав и фармакосвойства
Основой медикамента является активное вещество с одноименным названием – фенобарбитал. Одна таблетка может содержать 5, 50 и 100 мг действующего компонента. В качестве дополнительных и формообразующих компонентов задействованы: кальций, желатин, крахмал (картофельный), лактоза и кроскармеллоза натрия.
Противосудорожный механизм действия вещества основан на угнетении передачи возбудимого импульса к нейронам и увеличении концентрации в ЦНС тормозного медиатора ГАМК. Также препарат уменьшает активность двигательных участков головного мозга и снижает возбуждающий эффект от воздействия глутамата и аспартата (аминокислот) на ЦНС. Провоцирует появление сонливости.
Практически 80% вещества всасывается из органов ЖКТ и равномерно распределяется по всем тканям и средам организма. Препарат медленно всасывается и выводится из организма, начинает действовать только по прошествии 30-60 минут после приема, а период полувыведения может занять от 2 до 4 дней у взрослого человека и 10 дней у младенца. Лекарство имеет накопительный эффект.
Связь с белками крови составляет около 45%. Процесс расщепление вещества на метаболиты происходит под воздействием ферментов печени, выводится почками. 25% вещества выводится из организма в неизменном виде.
Показания и противопоказания
Из-за склонности препарата к кумуляции, его не следует применять слишком продолжительное время во избежание развития медикаментозной зависимости.
Показаниями к применению медпрепарата являются:
- параличи (спастические);
- эпилептический статус;
- хорея;
- эклампсия;
- спазмирование периферических артерий;
- бессонница;
- гемолитическая болезнь новорожденных.
Препарат противопоказан при аллергии на один из компонентов лекарства, а также при сопутствующих заболеваниях и состояниях:
- повышенное АД;
- инфаркт миокарда (в острой стадии);
- дисфункция почек и печени;
- сахарный диабет;
- порфирия;
- миастения;
- депрессивное состояние со склонностью к суицидальным мыслям и намерениями;
- ОРВИ, осложненная одышкой и воспалением нижних дыхательных путей;
- хронический алкоголизм, наркотическая или медикаментозная зависимость в анамнезе;
- непереносимость лактозы или дефицит лактазы Лаппа.
Бронхиальная астма, угнетенная функция надпочечников, сердечная недостаточность, острый и хронический болевой синдром, гиперкинезы, гипертиреоз и интоксикация организма другими медикаментами являются заболеваниями, при которых Фенобарбитал назначается с особой осторожностью.
Побочные эффекты приема фенобарбитала во время беременности
Назначение Фенобарбитала запрещено во время беременности, так как прием во время первых трех месяцев беременности может привести к развитию врожденных пороков у плода или его гибели. Прием на последних неделях вынашивания ребенка приводит к развитию синдрома отмены у новорожденного, который проявляется в виде судорог, нарушения свертываемости крови и повышенной возбудимости.
Существенная часть Фенобарбитала попадает в грудное молоко женщины, ввиду этого во время лечения препаратом необходимо отказаться от грудного вскармливания. Медикамент разрешен для применения с первых дней жизни человека в рекомендуемых дозировках.
Инструкция по применению
Согласно инструкции, Фенобарбитал следует принимать внутрь исключительно после приема пищи. Суточная терапевтическая доза препарата устанавливается постепенно и корректируется только лечащим врачом, опираясь на тяжесть заболевания и возрастную группу больного.
Разовая доза для взрослых может колебаться в пределах от 50 до 200 мг. Во время терапии дозу можно медленно повышать с периодичностью раз в 5-7 дней на одну таблетку в сутки.
Суточная доза медикамента для детей различного возраста отличается приблизительно на 10-20 мг/день и составляет:
- до 6 месяцев – 10 мг;
- до 12 месяцев – 20 мг;
- 1-3 года – 40 мг;
- 3-4 года – 60 мг;
- 4-7 лет – 80 мг;
- 7-9 лет – 100 мг;
- 9-14 лет – 150 мг.
Дневную дозу препарата необходимо разделить на несколько приемов. Детям младше трехлетнего возраста можно принимать препарат в виде суспензии. Для этого необходимо измельчить таблетку в порошок и смешать его с водой.
Курс терапии зависит от характера заболевания. Первые 2 недели терапии повышен риск развития синдромов Лайелла и Стивена-Джонсона. При резком отказе от медикамента возможно развитие синдрома отмены, для которого характерно усиление признаков основного заболевания. Поэтому прекращать лечение Фенобарбиталом необходимо медленно, постепенно снижая суточную дозировку, раз в неделю.
Препарат обладает выраженным снотворным эффектом, по этой причине в период лечения стоит отказаться от управления автомобилем и работы, требующей повышенной внимательности и быстрой реакции. Как правило, спустя 2 недели терапии снотворное действия препарата начинает снижаться.
Препарат снижает защитную эффективность пероральных контрацептивов.Параллельный прием НПВП может привести к образованию язв на слизистой желудка и 12-перстной кишке, а также внутренним кровотечениям.
Возможные побочные действия и передозировка
Длительный прием препарата оказывает нежелательные действия на организм, вызывая ряд осложнений, в виде недостатка фолатов, импотенции, нервозности, рахита и медикаментозной зависимости. Помимо этого, Фенобарбитал может спровоцировать появление таких побочных реакций:
При значительном увеличении разовой или суточной дозы (1 г или более) развивается отравление Фенобарбиталом.
Передозировка медикаментом проявляется такими симптомами:
- Тошнота с рвотными позывами.
- Головная боль.
- Атаксия.
- Гипотензия, вплоть до коллапса.
- Гипотония периферических сосудов.
- Воспаление легких.
- Затрудненное дыхание с риском его полной остановки.
- Общая слабость организма.
- Аритмия.
- Брадикардия.
- Резкое падение температуры тела (кожа становится холодной и липкой на ощупь).
- Замедленный диурез.
- Отсутствие рефлексов.
- Кома.
Прием от 2 до 10 г вещества, как правило, приводит к биологической смерти человека. Детоксикация в случае передозировки проводится в условиях стационара под контролем всех функций организма, в особенности частоты дыхания, сердечных сокращений и уровня АД.
Специального антидота не существует, поэтому лечение основано на симптоматической терапии и снижении количества фенобарбитала в организме путем промывания желудка и проведения форсированного диуреза с применением щелочных растворов. При серьезном поражении почек и затрудненным дыханием назначается процедура гемодиализа, а пациент подключается к аппарату ИВЛ.
Аналоги
Все аналоги Фенобарбитала, помимо Паглюферала, разработаны на основе других активных веществ, обладающих противоэпилептическим действием, поскольку данное вещество запрещено для использования во многих странах мира.
Помимо полных аналогов, существует довольно обширный список медикаментов, которые содержат в своем составе фенобарбитал в комплексе с другими веществами и при этом имеют абсолютно другую сферу применения. Рассмотрим подробнее, в каких лекарствах еще содержится фенобарбитал:
- Корвалол.
- Валокордин.
- Лавокордин.
Перечисленные медикаменты содержат небольшую дозу фенобарбитала и широко используются в качестве снотворных или успокаивающих средств.
Лекарственная форма: таблетки для детей Состав:| Состав на одну таблетку: | ||
| Активное вещество: | ||
| фенобарбитал | ||
| Вспомогательные вещества : | ||
| сахар (сахароза) | ||
| крахмал картофельный | ||
| кальция стеарат |
Таблетки дозировкой 5 мг белого цвета, плоскоцилиндрические с фаской.
Таблетки дозировкой 50 мг белого цвета, плоскоцилиндрические с фаской и риской.
Фармакотерапевтическая группа: противоэпилептическое средство АТХ:N.03.A.A.02 Фенобарбитал
Фармакодинамика:Противосудорожное средство. Барбитурат длительного действия. Взаимодействует с барбитуратным участком ГАМК А -бензодиазепин-барбитуратного рецепторного комплекса и повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору (ГАМК), в результате повышается длительность периода раскрытия нейрональных каналов для входящих токов ионов хлора и увеличивается поступление ионов хлора в клетку. Увеличение содержания ионов хлора внутри нейрона влечет за собой гиперполяризацию клеточной мембраны и понижает ее возбудимость. В результате усиливается тормозное влияние ГАМК и угнетение межнейронной передачи в различных отделах ЦНС.
Противосудорожное действие обусловлено активацией ГАМКергической системы, влиянием на потенциалзависимые натриевые каналы, а также подавлением активности глутамата и др. снижает возбудимость нейронов эпилептогенного очага и препятствует возникновению и распространению импульсов. Он блокирует высокочастотные повторные разряды нейронов (вследствие влияния на ток ионов натрия). Барбитураты также повышают порог электростимуляции двигательных зон коры головного мозга.
Антигипербилирубинемическое действие предположительно обусловлено индукцией фермента уринидиндифосфатглюкуронил-трансферазы, катализирующего конъюгацию билирубина, что приводит к снижению концентрации свободного билирубина в сыворотке.
Может вызывать слабую анальгезию, но возможно и усиление реакции на болевой стимул.
Показано, что при терапевтических концентрациях усиливает ГАМКергическую передачу, тормозит глутаматергическую нейротрансмиссию, особенно опосредованную глутаматными альфа-амино-5-метилизоксазол-4-пропионат(АМРА)-рецепторами. В высоких концентрациях влияет на ток ионов натрия и блокирует ток ионов кальция через клеточные мембраны (каналы L-и N-типов).
Барбитураты оказывают неселективное угнетающее влияние на ЦНС. Они подавляют сенсорные зоны коры головного мозга, снижают двигательную активность и вызывают сонливость, седативный эффект и сон.
Седативно-снотворное действие обусловлено в основном угнетением активности клеток восходящей активирующей ретикулярной формации ствола головного мозга, ядер таламуса, торможением взаимодействия этих структур с корой головного мозга. Вызванный барбитуратами сон по структуре отличается от физиологического, т.к. укорачивается фаза быстрого (парадоксального) сна и уменьшаются стадии 3 и 4 медленного сна. Снотворный эффект развивается в течение 0,5-1 ч (реже - позднее), продолжается 6-8 ч (до 12 ч) и снижается через 2 недели приема.
В малых дозах оказывает успокаивающее действие и в сочетании с другими средствами (спазмолитические, сосудорасширяющие) эффективен при нейровегетативных расстройствах.
При высоких дозах (при передозировке) вызывает угнетение центров продолговатого мозга. Непосредственно угнетает дыхательный центр (степень угнетения дыхания зависит от дозы), снижает объем дыхания и чувствительность дыхательного центра к углекислому газу.
В обычных гипнотических дозах не оказывает существенного влияния на сердечно-сосудистую систему. В высоких дозах понижает АД (кроме центрального действия - угнетения сосудодвигательного центра, эффект опосредован влиянием на сердце, ганглии, а также связан с прямым миотропным сосудорасширяющим действием).
Не оказывает прямого повреждающего действия на почки, но при остром отравлении возможно развитие олигурии или анурии, в значительной степени в результате снижения артериального давления.
Понижает тонус гладкой мускулатуры ЖКТ.
В гипнотических дозах в небольшой степени снижает интенсивность обмена веществ у человека.
Слегка снижается температура тела вследствие уменьшения активности и угнетения центральных механизмов терморегуляции.
Фармакокинетика:При приеме внутрь медленно и полно всасывается в тонкой кишке, биодоступность - 80%. Максимальная концентрация в крови достигается через 1-2 ч после приема. В плазме связывается с белками: у взрослых - на 50%, у новорожденных детей - на 30-40%. Терапевтическая концентрация в сыворотке крови, оптимальная для проявленияпротивосудорожного эффекта, составляет 10-40 мкг/мл.Период полувыведения из плазмы у взрослых - 53-118 ч (в среднем 79 ч), у детей и новорожденных (возраст менее 48 ч) - 60-180 ч, в среднем 110 ч.
Препарат равномерно распределяется в разных органах и тканях; наименьшие концентрации его обнаруживаются в тканях головного мозга. Хорошо проходит через плаценту и распределяется по всем тканям плода (наивысшие концентрации обнаруживаются в плаценте, печени и головном мозге плода), проникает в грудное молоко. индуцирует микросомальные ферменты печени (изоферменты CYP3А4, CYP3A5, CYP3A7). При применении более 3-5 дней барбитураты стимулируют собственную биотрансформацию (скорость ферментативных реакций может возрастать в 10-12 раз).
Выводится из организма медленно, что создает предпосылки для кумуляции. Метаболизируется в печени при участии микросомальных ферментов с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Период полувыведения - 2-4 дня (у новорожденных до 7 дней). Выводится почками в виде глюкуронидов метаболитов и в неизмененном виде (25-50%). Экскреция почками зависит от pH мочи: при подщелачивании мочи увеличивается выведение в неизмененном виде и быстрее снижается концентрация в крови, при подкислении - наоборот.
При нарушении функции почек действие заметно пролонгируется.
Показания:Большие и парциальные эпилептические припадки, премедикация, бессонница, гипербилирубинемия у новорожденных и при хроническом холестазе.
Противопоказания:Повышенная чувствительность к компонентам препарата (в т.ч. к другим барбитуратам);
Тяжелая печеночная или почечная недостаточность;
I триместр беременности (возможно тератогенное действие);
Период кормления грудью;
Миастения;
Порфирия в анамнезе (возможно усиление симптомов за счет индукции ферментов, ответственных за синтез порфирита);
Алкоголизм, лекарственная и наркотическая зависимость (в том числе в анамнезе);
Выраженная анемия;
Респираторные заболевания с одышкой, обструктивным синдромом.
С осторожностью:Депрессия и/или суицидальные наклонности;
Бронхиальная астма в анамнезе;
Нарушение функции печени и/или почек;
Гиперкинез;
Гипертиреоз (возможно усиление симптомов, т.к. барбитураты вытесняют тироксин, связанный с белками плазмы);
Гипофункция надпочечников (возможно ослабление системного действия экзогенного и эндогенного гидрокортизона под действием барбитуратов);
Острая или постоянная боль (могут отмечаться парадоксальное возбуждение или могут маскироваться важные симптомы);
Беременность (II и III триместр);
Детский возраст.
Беременность и лактация:Применение во время беременности возможно только по строгим показаниям, при невозможности использования других средств.
Прием барбитуратов беременными женщинами является причиной увеличения частоты аномалий плода.
У новорожденных, матери которых принимали в III триместре беременности, возможно развитие физической зависимости и синдром отмены (есть сообщения о развитии острого синдрома отмены, проявлявшегося в эпилептических припадках и чрезмерной возбудимости сразу после родов или в течение 14 дней у новорожденных, подвергавшихся длительному внутриутробному воздействию барбитуратами).
Применение фенобарбитала в качестве противосудорожного средства во время беременности может приводить к нарушению свертывания крови (связанного с дефицитом витамина К) у новорожденных, что может вызывать кровотечения в неонатальный период (обычно в первые сутки после родов). Применение во время родов может вызвать угнетение дыхания у новорожденного, особенно недоношенного (в связи с недоразвитием функции печени).
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (проникает в грудное молоко и может вызвать угнетение ЦНС у грудных детей).
Способ применения и дозы:Режим дозирования устанавливают строго индивидуально в зависимости от показаний, течения заболевания, переносимости, возраста и др. Лечение необходимо начинать с наименьшей эффективной дозы, соответствующей конкретной форме патологии. У пациентов с нарушением функции печени и/или почек, пожилых и ослабленных больных лечение необходимо начинать с меньших доз.
Как противоэпилептическое средство взрослым назначают, начиная с дозы 50 мг 2 раза в день и постепенно повышая дозу до тех пор, пока не прекратятся припадки, но не более 0,5 г в сутки. Затем дозу постепенно уменьшают.
Детям лекарственное средство назначают в меньших дозах в соответствии с возрастом (не превышая высших разовых и суточных доз). Лечение проводят длительно. Прекращать прием фенобарбитала при эпилепсии надо постепенно, так как внезапная отмена лекарственного средства может вызвать развитие припадка и даже эпилептического статуса. часто назначают в сочетании с другими лекарственными средствами. Обычно эти сочетания подбирают индивидуально в зависимости от общего состояния больного.
Максимальная разовая доза для взрослых - 0,2 г, максимальная суточная - 0,5 г.
Дозу для детей подбирают индивидуально в зависимости от возраста, массы тела ребенка, за 30-40 мин до еды 2 раза в день.
Для детей в возрасте младше 6 мес разовая доза составляет 5 мг, суточная доза - 10 мг; 6 мес-1 год - соответственно 10 и 20 мг; в возрасте 1 года-2 лет - 20 и 40 мг соответственно; 3-4 лет - 30 и 60 мг; 5-6 лет - 40 и 80 мг; 7-9 лет - 50 и 100 мг; 10-14 лет - 75 и 150 мг соответственно. Лечение постоянно. При снижении функции печени следует назначать в меньших дозах.
Для детей в возрасте младше 3 лет необходимое количество таблеток растирают до порошкообразного состояния, растворяют в небольшом количестве воды и применяют в виде суспензии.
В качестве снотворного средства назначают взрослым в дозе 100-200 мг однократно за 30 мин-1 ч перед сном. Продолжительность снотворного действия составляет 6-8 ч. Детям в зависимости от возраста начинают в дозе 5-7,5 мг.
Длительного применения фенобарбитала в качестве снотворного и успокаивающего средства следует избегать в связи с возможностью его кумуляции и развития лекарственной зависимости. Гипербилирубинемия :
дети < 12 лет: 3-8 мг/кг/сут в 2-3 приема, при необходимости дозу повышают до 12 мг/кг/сут; продолжительность 3-5 дней.
дети >12 лет: 90-180 мг/сут в 2-3 приема.
Премедикация: дети старше 6 мес-1-3 мг/кг за 1-1,5 ч до операции.
Побочные эффекты:Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость, летаргия, головокружение, атаксия, нистагм, парадоксальная реакция (особенно у пожилых и ослабленных больных - возбуждение), заторможенность, раздражительность, головная боль, тремор рук, галлюцинации, депрессия, "кошмарные" сновидения, нарушения сна, обморок, угнетение дыхательного центра, нервозность, тревога, гиперкинезия (у детей), нарушение процесса мышления, эффект последействия (астения, ощущение разбитости, вялости, снижение психомоторных реакций и концентрации внимания).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: при длительном применении - нарушение остеогенеза и развитие рахита.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, при длительном применении - нарушение функции печени.
Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, мегалобластная анемия (при длительном применении), тромбоцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, брадикардия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, локальные отеки (особенно век, щек или губ), затрудненное дыхание, эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса - Джонсона), возможен летальный исход.
Прочие : синдром "отмены": малые симптомы (в течение 8-12 ч после прекращения применения препарата) - тревога, двигательное беспокойство, мышечные подергивания, дрожание рук, слабость, головокружение, нарушение зрения, тошнота, рвота, нарушение сна, "кошмарные" сновидения, ортостатическая гипотензия; основные симптомы (в течение 16 ч и продолжается до 5 дней) - судороги, галлюцинации; при длительном применении - лекарственная зависимость (психическая и физическая), нарушение либидо, импотенция.
Во избежание развития синдрома "отмены" прекращать лечение следует постепенно.
При возникновении перечисленных или новых неблагоприятных побочных реакций как можно скорее обратитесь к врачу.
Передозировка:Симптомы: нистагм, атаксия, головокружение, головная боль, заторможенность, смазанная речь, выраженная слабость, снижение или утрата рефлексов, выраженная сонливость или ажитация, повышение или понижение температуры тела, угнетение дыхания, одышка, снижение артериального давления, сужение зрачков (сменяющееся паралитическим расширением), олигурия, тахи- или брадикардия, цианоз, спутанность сознания, прекращение электрической активности мозга, отек легких, кома, позже - пневмония, аритмии, сердечная недостаточность; при приеме 2-10 г - летальный исход; при хронической токсичности - раздражительность, ослабление способности к критической оценке, нарушения сна, спутанность сознания.
Лечение: специфического антидота нет. Промывание желудка, прием активированного угля, проведение дезинтоксикационной терапии, симптоматическое лечение, поддержание жизненно важных функций организма.
Взаимодействие:Фенобарбитал является мощным индуктором системы печеночных ферментов, содержащих цитохром Р450 (главным образом изофермент CYP3A4). Индуцирование фенобарбиталом происходит при использовании его в дозах, составляющих всего лишь 60 мг в сутки. Данное его свойство является основой фармакокинетических взаимодействий с другими лекарственными средствами, т.е. форсирует как свой собственный метаболизм, так и метаболизм многих других лекарств, подвергаемых биотрансформации в печени. Последние по-разному влияют на действие барбитуратов. и повышают содержание фенобарбитала в сыворотке крови.
Противосудорожное действие фенобарбитала снижается при одновременном приеме с резерпином, увеличивается при сочетании с амитриптилином, пиаламидом, диазепамом, хлордиазепоксидом.
Снижает эффективность пероральных контрацептивов и салицилатов.
Усиливает действие алкоголя, нейролептиков, наркотических анальгетиков, миорелаксантов, седативных и снотворных средств.
Ацетазоламид, ощелачивая мочу, снижает реабсорбцию фенобарбитала в почках и ослабляет его эффект.
Снотворное действие фенобарбитала снижается при одновременном приеме с атропином, экстрактом красавки, декстрозой, тиамином, никотиновой кислотой, аналептиками и психостимулирующими препаратами.
Снижает антибактериальную активность антибиотиков и сульфаниламидов, противогрибковое действие гризеофульвина.
Особые указания:Являясь индуктором микросомальных ферментов печени, повышает ее дезинтоксикационную функцию, снижает концентрацию билирубина в сыворотке крови. У пациентов с нарушенной функцией печени должен применяться в уменьшенной дозе.
В настоящее время в качестве снотворного средства практически не применяют.
При появлении дерматологических осложнений следует отменить.
Реакции гиперчувствительности чаще встречаются при наличии в анамнезе бронхиальной астмы, крапивницы, ангионевротического отека и др.
Во время лечения следует контролировать функцию печени, почек, общий анализ крови.
С осторожностью назначать при депрессии (возможно ухудшение состояния, особенно у пациентов пожилого возраста).
Следует иметь в виду, что у людей пожилого возраста и ослабленных больных при обычных дозах возможны выраженное возбуждение, депрессия или спутанность сознания.
У детей барбитураты могут вызвать необычное возбуждение, раздражительность, гиперактивность.
Риск возникновения зависимости возрастает при применении больших доз и с увеличением продолжительности приема, а также у пациентов с лекарственной и алкогольной зависимостью в анамнезе. Постоянное применение барбитуратов в дозах, в 3-4 раза превышающих терапевтические, приводит к развитию физической зависимости у 75% пациентов. Отмену следует проводить постепенно, путем снижения дозы в течение длительного времени, чтобы уменьшить риск возникновения синдромов отмены и "отдачи". Внезапное прекращение приема при эпилепсии может вызвать припадок или эпилептический статус.
При применении фенобарбитала для лечения эпилепсии рекомендуется мониторирование его концентрации в крови. При длительном лечении необходимо периодическое определение концентрации фолата в крови, контроль картины периферической крови, функции печени и почек.
При необходимости применения барбитуратов во время родов рекомендуется принимать роды в условиях готовности реанимационного оборудования.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, деятельность которых требует быстрой психической и физической реакции, а также связана с повышенной концентрацией внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:Таблетки для детей, 5 или 50 мг.
Упаковка:По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке.
1 или 2 контурные ячейковые упаковки с инструкцией по применению в пачке картонной.
1000 контурных ячейковых упаковок с равным количеством инструкций по применению в коробе из картона гофрированного (для стационаров).
Условия хранения:В соответствии с правилами хранения психотропных веществ, внесенных в Список III "Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации". Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:5 лет.
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛП-000895 Дата регистрации: 18.10.2011 Владелец Регистрационного удостоверения: Анжеро-Судженский химико-фармацевтический завод, ООО Производитель: Представительство: АСФАРМА-Рос ООО Россия Дата обновления информации: 19.09.2015 Иллюстрированные инструкцииСостав препарата включает фенобарбитал .
Форма выпуска
Лекарство продается в таблетках и в виде раствора 0,2%. Кроме того, существует такая форма выпуска, как порошок.
Фармакологическое действие
Фармакологическая группа: противоэпилептические и снотворные средства.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Про фенобарбитал , что это такое и каков механизм действия данного вещества, следует знать для понимания схемы влияния препарата на организм.
К снотворным средствам, вызывающим привыкание при длительном применении, относятся барбитураты . Фактически, считается, что барбитураты – это наркотик.
По продолжительности действия они делятся на три группы:
- короткого действия;
- промежуточные;
- длительного действия.
Злоупотребляют обычно препаратами, которые относятся ко второй группе, реже - к первой. Фенобарбитал, в свою очередь, относится к барбитуратам длительного действия – третья группа. Его влияние на организм становится заметно приблизительно спустя час после применения и продолжается на протяжении 12 часов.
Фармакопея указывает, что молекулярная формула фенобарбитала – C12H12N2O3. Это вещество обладает противосудорожными , седативными и снотворными свойствами.
Повышает степень чувствительности ГАМК-рецепторов к медиатору, увеличивает время раскрытия нейрональных каналов для входящих токов ионов хлора, способствует их транспорту в клетки. Это приводит к гиперполяризации клеточной мембраны и снижению ее активности. Как результат усиливается тормозное действие ГАМК , ингибируется межнейронная передача в нервной системе организма.
В терапевтических дозах повышает ГАМКергическую передачу , препятствует глутаматергической нейротрансмиссии . При высокой концентрации препятствует току ионов кальция сквозь мембраны клеток.
Действует как средство, угнетающее нервную систему. Оно уменьшает возбудимость моторных корковых и подкорковых центров, снижает двигательную активность, вызывает седативный эффект и сон.
Лекарство также может применяться при купировании судорожных приступов различного происхождения. Противосудорожное воздействие обусловлено подавлением активности глутамата , активацией ГАМКергической системы , влиянием на потенциалзависимые натриевые каналы. Уменьшается степень возбудимости нейронов эпилептогенного очага , блокируется появление и распространение импульсов. Лекарство ингибирует высокочастотные повторные разряды нейронов.
При использовании в малых дозировках препарат действует как успокоительное . А при высоких дозах может спровоцировать угнетение центров продолговатого мозга. Кроме того, угнетает дыхательный центр, уменьшает его чувствительность к СО2 и объем дыхания.
После применения внутрь полностью абсорбируется в тонком кишечнике. Максимальная концентрация достигается спустя 1-2 часа. Биодоступность составляет 80%. Около половины разовой дозировки связывается с белками (20-45%). Вещество равномерно распределяется в тканях и органах, в меньших концентрациях присутствует в тканях мозга. Время полувыведения в плазме у взрослых пациентов – 2-4 дня. Может проходить через плаценту и распределяться по всем тканям плода, поступает в грудное молоко.
Медленно выводится из организма. Расщепляется микросомальными печени. При этом образуются неактивные . Экскретируется почками в виде глюкуронида , от 25% до 50% выводится в неизменном виде.
В случае нарушения функции почек действие препарата значительно пролонгируется.
Фенобарбитал включают в различные лекарственные комплексы. Например, в Глюферал , Фали-Лепсин , Теофедрин , , Тепафиллин , Барбексаклон . Он входит также в комбинированное седативное средство Мяты перечной листьев масло + Фенобарбитал + Этилбромизовалерианат . Рецепт на латинском в данном случае будет содержать следующее название: «Oleum foliorum Menthae piperitae + Phenobarbitalum + Aethylii bromisovalerianas ». Кроме того, это вещество является основной популярных в странах бывшего СССР препаратов и .
Википедия сообщает, что оборот фенобарбитала в наше время ограничен. Препараты, в состав которых он входит, запрещено ввозить в некоторые страны. К примеру, в США, Литву, ОАЭ.
Смертельная доза фенобарбитала вводится заключенным, приговоренным к смертной казни.
Показания к применению
Побочные действия
Побочные реакции чаще всего наблюдаются при длительном использовании лекарства. Как правило, это угнетение активности ЦНС, выраженное снижение . Кроме того, возможны , нарушение кальциевого обмена, тромбоцитопения , сосудистый коллапс , мегалобластная анемия , брадикардия , тошнота, рвота, дефицит фолатов , остеомаляция, гипокальциемия , нарушение либидо.
Инструкция по применению Фенобарбитала (Способ и дозировка)
Детям раннего и дошкольного возраста дают лекарство в виде раствора 0,2% за 30-40 минут до сна. Если показано принимать Фенобарбитал, инструкция по применению рекомендует употреблять его 2 раза в день (перед ночным и дневным сном). Делать это нужно вне зависимости от приемов пищи. При использовании препарата в виде раствора следует учитывать, что в 1 чайной ложке содержится приблизительно 0,01 г лекарства, в 1 десертной – 0,02 г, а в столовой – 0,03 г.
Максимальные разовые дозировки:
- дети до полугода – 0,005 г;
- дети от 6 месяцев до 1 года – 0,01 г;
- дети в возрасте двух лет – 0,02 г;
- дети 3-4 года – 0,03 г;
- дети 5-6 лет – 0,04 г;
- дети 7-9 лет – 0,05 г;
- дети 10-14 лет – 0,075 г.
Как седативное и спазмолитическое средство препарат нужно принимать 2-3 раза в сутки.
Инструкция по применению Фенобарбитала для взрослых сообщает, что разовая дозировка подбирается индивидуально. Кратность приема – 1-3 раза в день. Доза от 10 до 200 мг. Таблетки принимаются перорально.
При использовании в качестве снотворного средства принимают обычно по 0,1-0,2 г перед сном, в качестве противоэпилептического – 0,05-0,1 г 2 раза/сутки, в качестве седативного – 0,03-0,05 г 2-3 раза/сутки, в качестве спазмолитического – 0,01-0,05 г 2-3 раза/сутки.
При применении препарата внутривенно разовая дозировка для взрослых – от 100 до 140 мг, а внутримышечно – от 10 до 200 мг. Для детей внутривенно показано введение от 1 до 20 мг на 1 кг веса, внутримышечно – от 1 до 10 мг на 1 кг веса. Частота приема устанавливается специалистом в индивидуальном порядке. После внутривенного введения нужно подождать минимум полчаса, пока препарат не начнет действовать.
Максимальная дозировка для взрослых на один раз – 200 мг. Высшая дневная дозировка – 500 мг.
Препарат может вызывать привыкание приблизительно спустя 2 недели приема. Возможна физическая и психическая зависимость от препарата. Возникает синдром отмены .
Передозировка Фенобарбитала
В случае токсического отравления симптомы могут не появляться на протяжении нескольких часов. Прием внутрь 1 г может привести к серьезному отравлению у взрослых. В свою очередь, прием 2-10 г приводит к летальному исходу.
Острая передозировка чревата появлением атаксии , тяжелой , возбуждения, олигурии , гипотензии , необычных движений глаз, выраженной слабости и , смазанной речи, дыхания Чейно-Стокса , . Кроме того, возможны , сужение зрачков, ослабление или полное отсутствие рефлексов, угнетение дыхания, слабый пульс, геморрагии (в точках надавливания).
Хроническая интоксикация данным лекарственным средством может проявляться как , постоянная раздражительность, снижение умственных способностей и спутанность сознания, нарушение равновесия, общая слабость, спутанность речи. Кроме того, могут появляться и судороги, возможно чрезмерное возбуждение, нарушение работы ССС, функции ЖКТ и почек.
После передозировки может развиться пневмония , застойная сердечная недостаточность , .
Острая передозировка Фенобарбитала лечится ускорением выведения активного вещества и поддержанием жизненно важных функций.
С целью уменьшения всасывания препарата можно вызывать рвоту, а после назначить . В этом случае нужно принять меры, препятствующие аспирации рвотных масс. Если вызывать рвоту нельзя, проводят промывание желудка.
Для ускорения вывода препарата из организма дают солевые слабительные и щелочные растворы, назначается форсированный .
Обязателен мониторинг жизненно важных функций и водного баланса в организме.
Доступны следующие поддерживающие меры:
- поддержание нормального артериального давления ;
- обеспечение проходимости дыхательных путей;
- противошоковые меры (в случае необходимости);
- назначение (при подозрении на развитие пневмонии );
- использование ИВЛ и кислорода;
- применение сосудосуживающих препаратов (в случае гипотензии );
- профилактика гипостатической пневмонии , аспирации , пролежней и прочих осложнений.
В случае тяжелой интоксикации, шока или анурии назначается перитонеальный диализ или . При этом следует контролировать содержание фенобарбитала в .
С целью лечения хронической интоксикации дозировки препарата постепенно снижаются до полной отмены. Терапия симптоматическая. Возможна понадобится психотерапия.
Взаимодействие
Сочетание с препаратами, угнетающими нервную систему, а также с этанолсодержащими средствами и этанолом может привести к усилению угнетения ЦНС. Кофеин снижает снотворное действие фенобарбитала .
Взаимодействие с ингибиторами МА О и Метилфенидатом вызывает увеличение уровня фенобарбитала в плазме, так что токсическое действие и угнетающее влияние на нервную систему усиливаются.
Интенсивность и длительность действия следующих средств может снижаться при сочетании с Фенобарбиталом: ГКС , Дакарбазин , и противосудорожные лекарства из группы сукцинимидов , антикоагулянты (производные Индандиона и летаргию противосудорожное влияние барбитуратов .
Если матери употребляют препарат в последнем триместре беременности, для новорожденных это чревато развитием физической зависимости от лекарства и синдрома отмены , вплоть до острого синдрома отмены , который проявляется как эпилептические припадки и повышенная возбудимость сразу же после родов или в течение первых пары недель.
Применение во время родов в некоторых случаях вызывает угнетение дыхания младенца, особенно недоношенного.
Прием данного средства в качестве противосудорожного во время беременности может вызывать у ребенка в первые дни после родов.
Фенобарбитал и алкоголь
Сочетать Фенобарбитал и алкоголь недопустимо. Следует отказаться от приема спиртных напитков на протяжении всего курса лечения.